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吃美了?長胖了?后悔了?該吃吃該喝喝就是不長肉的奇點減肥藥

發表時間:2018-02-23
每逢佳節胖三斤,但這又能怪誰,還不是因為不錯吃的太多了。面對美食的誘惑,不吃,實在是“暴殄天物”,而選擇吃的話,又會“一不小心”長胖。而長胖的可怕之處就在于,變胖容易變瘦難。


據說,減肥界流傳著兩種絕對科學有效的減肥秘籍——少吃和多動,然而當今能做到這兩點的人,則是少之又少。奇點糕作為一只吃貨,也一直在想能不能有一種辦法,既能控制肥肉堆積,又不影響對美食的攝入。尤其是隨著春節的到來,這種想法愈加強烈。

2018年年初,來自德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部(UTMB)的研究人員,還真的找到了這么一種神奇的抗肥胖藥物,能夠抑制脂肪堆積,而且不會抑制食欲。動物實驗研究表明,這種藥物通過增加脂肪細胞的代謝,選擇性地收縮多余的脂肪,并且顯著降低肥胖小鼠的體重和血液膽固醇水準,而不會影響食物攝入量[1]。

不讓吃不錯吃的,還過什么年吶

必須要強調的是,奇點糕不厭其煩地叨叨“減肥”話題,真心不是嫌棄什么“美丑”的問題,而是因為肥胖這種疾病,真的真的會對健康造成嚴重的不良影響。

據統計,目前全世界已經有19億人被列為超重,其中6億肥胖患者。不僅如此,有充足的科學研究證實,脂肪過多是包括2型糖尿病、心血管疾病、炎癥、中風、非酒精性脂肪肝以及癌癥(如結直腸癌、乳腺癌、腎癌、前列腺癌)在內眾多疾病的主要風險因素,全球每年至少有280萬人的死亡可歸咎于超重或肥胖[2]!

這么看來,大家能明白奇點糕苦口婆心講減肥,真的是為他(wo)們的健康考慮了吧。

但正如前面所說,包括飲食和健身在內生活方式的改變,是最有助于逆轉肥胖和改善慢性疾病的辦法,但想要讓大家做到這一點難度不是一般的大(要是能堅持做到這些改變,早干嘛去了。。)。那么除了節食和運動之外,有沒有什么其它更容易實現的減肥方法嗎?比如神奇小藥丸之類的。

理論上,是存在肥胖癥的藥理學治療方法的,比如通過藥物抑制下丘腦的食欲,比如通過一些激素促進脂肪直接分解或抑制脂肪合成,但不幸的是,目前大多數批準上市的抗肥胖藥物,僅具有適度的功效,甚至會產生嚴重的副作用(例如心血管風險、中樞神經系統效應),更不提朋友圈或某寶上的那些“三無”減肥神藥了。

因此,尋找更有效的藥物干預措施以改善甚至逆轉肥胖及其合并癥,已經成為科學研究的熱門領域。這其中就不得不說煙酰胺-N-甲基轉移酶(NNMT)。

NNMT是一種胞質酶,在調節細胞能量穩態方面發揮重要作用[3]。在肥胖和糖尿病小鼠的白色脂肪組織(WAT)中NNMT的表達被上調,而且在飲食誘導的肥胖小鼠中,白色脂肪組織中NNMT活性顯著高于棕色脂肪組織、肝臟和肺部組織[4]。此外,NNMT反應產物1-甲基煙酰胺(1-MNA)的血漿水準與脂肪NNMT表達、個體體重指數(BMI)和腰圍在臨床上密切有關[5]

更有趣的是有研究表明,減少小鼠脂肪NNMT的表達,即使飼喂高脂飲食也不會導致小鼠肥胖[6]。NNMT也就無疑成為了治療肥胖和相關T2D的新型作用靶點。

按照本次研究論文通訊作者、UTMB副教授Stanley Watowich的說法,“隨著脂肪細胞變得越來越大,它們開始過度表達一種蛋白質,這種蛋白質作為一種代謝抑制劑,會減緩脂肪細胞的新陳代謝,使得這些細胞更難燃燒積累的脂肪。”

但是有了靶點,只是完成了八字第一撇,總不能為了像做實驗一樣,動不動就把NNMT相關基因敲除了吧。真正萬里長征的開始,就是尋找有效的NNMT小分子抑制劑。

基于靶點結構特征,研究人員通過設計并篩選出了三種選擇性和膜滲透性NNMT抑制劑5-氨基-1MQ、7-氨基-1MQ和2,3-二氨基-1MQ。為了驗證這些化合物的效果如何,研究人員在前脂肪細胞和脂肪細胞中使用5-氨基-IMQ(30μM濃度)處理,結果發現能夠顯著降低細胞內1-MNA的水準。

NNMT抑制劑對細胞內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)補救途徑和蛋氨酸循環代謝產物的影響

接下來,研究人員通過對小鼠進行高脂肪飲食喂養,直到他們都變成大胖子,然后接受藥物或安慰劑治療。在治療10天后,研究人員發現,接受實際藥物治療的肥胖小鼠體重減輕了超過7%,白色脂肪組織的質量和細胞大小比安慰劑組下降了30%。

此外,藥物治療的小鼠中血液膽固醇降低至正常水準,類似于非肥胖小鼠。相反,安慰劑治療的小鼠在整個研究過程中繼續累積白色脂肪并增加體重(畢竟吃的是高脂飲食)。

關鍵是,在整個研究期間,藥物治療組和安慰劑組中的小鼠消耗相同量的食物,這一方面表明NNMT抑制劑沒有影響到小鼠的食欲,另一方面表明小鼠吃胖之后又減肥成功,并不歸功于節食。

NNMT抑制劑導致高脂飲食肥胖小鼠的體重減輕和脂肪組織減少(a,體重變化對比;b,攝食變化對比;c,脂肪組織變化對比)

UTMB生物化學和分子生物學研究科學家、論文第一作者Harshini Neelakantan表示[7]:“阻斷脂肪細胞中NNMT的作用,提供了一種創新的特異性機制來增加細胞的新陳代謝,減少白色脂肪的沉積,從而從根本上治療肥胖癥和相關代謝疾病。這些最初的實驗結果令人鼓舞,并支持這種新的更有效的對付代謝性疾病方法的進一步發展。”

說了這么多,奇點糕表示飯局趕緊接著約,畢竟唯良辰美景不可辜負,過年的美食都不吃更待何時。(可能有人要說了,這剛進行到小鼠實驗的藥,得等到猴年馬月才能上市啊!奇點糕覺得我們不用著急,一方面急也沒用,另一方面,對于這么掙錢的減肥藥,藥企比我們更著急上市。。)

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